Les médecins savent déjà quels médicaments peuvent tuer le coronavirus

Les chercheurs à la recherche d’un remède contre les coronavirus ont découvert comment le nouveau pathogène interfère avec la réponse immunitaire une fois qu’il infecte les cellules.
Les médecins ont montré que le SRAS-CoV-2 peut inhiber les cellules d’interféron qui pourraient ralentir la réplication virale, mais permet à d’autres protéines d’appeler à l’aide des cellules B et T.
Un éventuel traitement au COVID-19 pourrait inclure des interférons, suggèrent ces études. Une autre étude qui a montré qu’une combinaison de trois médicaments comprenant de l’interféron est efficace contre le nouveau coronavirus.
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Se débarrasser de la nouvelle infection à coronavirus est l’une des priorités des médecins traitant les patients atteints de COVID-19. Plusieurs thérapies sont en phase d’essai, car les médecins utilisent divers médicaments pour traiter les symptômes du COVID-19 et aider le système immunitaire à tuer le virus. Certains de ces médicaments, comme le remdesivir et une triple thérapie combinée, peuvent accélérer les temps de récupération. Les anticoagulants peuvent prévenir les complications en empêchant la coagulation du sang.

Mais les scientifiques ont commencé à comprendre comment le virus tente de neutraliser la réponse du système immunitaire et pensent savoir quels médicaments pourraient réellement tuer le virus.

L’école de médecine Icahn du mont Sinaï, virologue Benjamin tenOever et son équipe ont expliqué dans une nouvelle étude comment le SRAS-CoV-2 gâche la réponse immunitaire chez certains patients, décrivant comment l’infection au COVID-19 peut conduire à des tempêtes de cytokines qui peuvent être fatales. (tenOever est son vrai nom, au fait, pas une faute de frappe.)

«C’est quelque chose que je n’ai jamais vu depuis 20 ans» d’étude des virus, a déclaré le chercheur à Stat.

Ce quelque chose est la capacité du coronavirus sournois à bloquer les gènes «d’appel aux armes» de la cellule, mais permet aux gènes «d’appel au renforcement» de fonctionner. Tous les virus interfèrent avec les deux types, mais le SRAS-CoV-2 ne bloque que ceux qui pourraient combattre le virus peu de temps après l’infection.

Les gènes d’appel aux armes, comme l’appelle tenOever, sont des gènes qui produisent des interférons. Ceux-ci sont libérés lorsqu’une cellule est infectée par un pathogène, indiquant aux cellules voisines d’activer leurs propres cellules qui peuvent ralentir la réplication virale. Ce processus peut durer de 7 à 10 jours et pourrait gagner du temps pour l’appel à des gènes de renforcement.

Ce deuxième groupe de gènes produit des chimiokines qui sonnent l’alarme pour les cellules B et T du système immunitaire. Les cellules B reconnaissent le virus et créent des anticorps pour celles-ci, qui fonctionneront plus tard dans l’immunité COVID-19, et les cellules T éliminent le virus.

« La plupart des autres virus interfèrent avec certains aspects de l’appel aux armes et de l’appel aux renforts », a déclaré tenOever. « Si ce n’était pas le cas, personne n’obtiendrait jamais une maladie virale. » Le nouveau coronavirus bloque uniquement les interférons qui limiteraient la charge virale dans les poumons, mais permet aux chimiokines de sonner l’alarme.

Ce qui se passe ensuite n’est pas surprenant. Le virus se réplique à volonté et les millions d’exemplaires infectent d’autres cellules. Toutes ces cellules produiraient les interférons qui aideraient à réduire la réplication, mais le virus bloque le mécanisme. Pendant ce temps, les cellules B et T sont invoquées, ce qui peut entraîner une réponse inflammatoire massive. Il s’agit d’une conséquence «unique» et «aberrante» de la façon dont le SRAS-CoV-2 manipule le génome de ses cibles.

Sans interférons, tenOever a déclaré: «rien n’empêche le virus de se répliquer et de se purifier à jamais dans les poumons», car son équipe n’a trouvé aucune trace d’interféron dans les cellules pulmonaires des patients atteints de COVID-19. Les poumons, cependant, exprimeront de plus en plus de gènes «appelant au renforcement», qui entraîneront de plus en plus de cellules immunitaires. « Vous commencez à avoir une inflammation qui induit plus d’inflammation. » tenOever a dit.
Sans interféron pour lutter contre la réplication virale, les cellules pulmonaires sont tuées et la fonction respiratoire du poumon est affectée. « Et soudain, vous êtes à l’hôpital en détresse respiratoire sévère », a-t-il déclaré.

Les groupes à risque comprennent les personnes âgées et les patients atteints de diabète, de maladies cardiaques et d’autres conditions médicales. Leurs gènes d’interféron sont déjà plus faibles que chez les jeunes, même en l’absence de pathogène. Cela explique pourquoi ils gèrent également les infections à coronavirus et pourquoi ils peuvent ressentir une réponse inflammatoire exacerbée.

Des chercheurs japonais ont expliqué dans une autre étude non évaluée par des pairs que le coronavirus possède un gène appelé ORF3b qui présente une «forte activité anti-interféron». De cette façon, les cellules ne reconnaissent pas la présence du virus et le gène de l’interféron n’est pas déclenché.

Stat dit que la découverte pourrait conduire à des thérapies à base d’interféron destinées à contrer l’effet du virus sur les gènes de l’interféron. Une troisième étude également publiée sous forme préimprimée par des chercheurs de la branche médicale de l’Université du Texas montre que l’interféron IFN-1 peut empêcher le coronavirus de se répliquer aussi efficacement dans des conditions de laboratoire. Vineet Menachery et son équipe ont prouvé que le virus a «du mal à se répliquer» si de l’IFN-1 est ajouté au plat. Après quelques jours, les cellules traitées à l’interféron avaient une charge virale de 1 000 à 10 000 fois inférieure à celle des cellules où le virus était capable de se répliquer à volonté.

Menachery dit que l’interféron de type 1 « pourrait arrêter le virus avant qu’il ne puisse s’établir ». L’interféron permettrait aux cellules de savoir qu’un pathogène est présent et leur permettrait de limiter la propagation du COVID-19. L’interféron est déjà utilisé pour traiter diverses maladies, dont l’hépatite et le cancer, mais il s’accompagne d’effets secondaires.

Des essais cliniques seront nécessaires pour établir une ligne de conduite, dit Stat. Mais ce que le rapport ne mentionne pas, c’est une étude différente, à laquelle j’ai déjà fait allusion, qui a prouvé que l’ajout d’interféron à deux autres antiviraux pouvait accélérer les temps de récupération. Les médecins de Hong Kong ont combiné l’interféron bêta-1b, le lopinavir-ritonavir (Kaletra) et la ribavirine dans les thérapies COVID-19 et ont constaté que les patients se rétablissaient en moyenne en sept jours. Les patients qui n’ont reçu que Kaletra ont eu besoin de 12 jours pour récupérer.

Par ailleurs, l’Université de Stanford a recruté des volontaires pour tester une thérapie basée sur un autre type d’interféron, le peginterféron lambda-1a.

Femme portant un masque facial boutiques de fournitures. Source de l’image: Drazen Zigic / Shutterstock

Chris Smith a commencé à écrire sur les gadgets comme un passe-temps, et avant de le savoir, il partageait son point de vue sur les technologies avec des lecteurs du monde entier. Chaque fois qu’il n’écrit pas sur les gadgets, il échoue lamentablement à rester loin d’eux, bien qu’il essaie désespérément. Mais ce n’est pas nécessairement une mauvaise chose.